1 октября 2021 года компания MSD представила данные промежуточного анализа исследования MOVe-OUT фазы 3. В рамках данного исследования изучалась эффективность препарата молнупиравир (molnupiravir) при амбулаторном лечении взрослых пациентов из группы риска с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.

По данным промежуточного анализа, молнупиравир снижал риск госпитализации или смерти примерно на 50%. 7,3% пациентов, получавших молнупиравир, были либо госпитализированы, либо умерли до 29 дня после рандомизации (28/385). В группе плацебо этот показатель составил 14,1% (53/377); р = 0,0012. После 29-ого дня в группе пациентов, получавших молнупиравир, не было зарегистрировано ни одного смертельного случая. В группе плацебо было зарегистрировано 8 случаев смерти.

По рекомендации независимого комитета по мониторингу данных и после согласования с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) набор участников в исследование прекратился досрочно из-за положительных результатов. На основании этих выводов компания Merck планирует как можно скорее подать заявку на экстренную регистрацию препарата в США, а также в других странах.

Обнадеживающие данные промежуточного анализа также были представлены индийской фармацевтической компанией Hetero. На основании данных 741 пациента было отмечено:

– Раннее клиническое улучшение (снижение на 2 пункта по шкале клинического прогрессирования ВОЗ), наблюдаемое в группе молнупиравира по сравнению со стандартом лечения: день 5 (63,43% против 22,33%; p = <0,0001); день 10 (78,96% против 49,49%; p = <0,0001); и день 14 (81,55% против 73,22%; p = 0,0150).

– Среднее время до клинического улучшения уже через 8 дней в группе молнупиравира по сравнению с 12 днями в группе только со стандартным лечением SOC (p = 0,0001).

– Ранняя отрицательная ОТ-ПЦР SARS CoV-2 наблюдалась в группе молнупиравира по сравнению со стандартом лечения: день 5 (77,35% против 26,07%; p = <0,0001); день 10 (94,03% против 57,20%; p = <0,0001); и день 14 (97,01% против 85,21%; p = <0,0001).

– Меньшее количество госпитализаций в группе молнупиравира по сравнению с одним стандартным лечением: 7 (1,89%) против 23 (6,22%) p = 0,0027 в течение 14 дней наблюдения.

– Ни в одной из групп не было зарегистрировано случаев смерти.

– Все нежелательные явления были легкой степени тяжести. Ни одно из них не привело к отмене препарата.

В ближайшее время будут опубликованы результаты исследований других индийских компаний, таких как  Natco Pharma, Optimus Pharma, Cipla, Sun Pharma, Emcure и др. Некоторые из них планируют на основании данных сразу же подать досье на регистрацию препарата в Индии. Напомним, что это стало возможным благодаря неисключительному добровольному лицензионному соглашению на молнупиравир с индийскими производителями дженериков, о чем компания Merck сообщила в апреле 2021 года. Эта мера должна расширить доступ к молнупиравиру для 100 стран с низким и средним уровнем дохода.

Также компания Merck и правительство США заключили соглашение, в рамках которого после одобрения FDA компания поставит 1,7 млн курсов молнупиравира на общую сумму примерно в 1,2 миллиардов долларов США. Средняя стоимость курса оценивается в 712 долларов США. При этом ранее компания Merck предсказывала, что к концу 2021 года сможет произвести достаточно таблеток для 10 миллионов курсов лечения, однако по оценке экспертов и с учетом использования препарата в качестве профилактики условно закупленных курсов может хватить только на 1 месяц.

На данный момент информации о заявленных ценах от производителей генерических форм в рамках лицензионного соглашения не поступало. По расчетам экспертов ожидаемые затраты на производство согласно прогнозам начнутся с 17,74 доллара США за курс лечения (исходя из текущей стоимости субстанции) и за счет оптимизации производства упадут до 3,86-8,64 доллара США за курс.  Это как минимум в 35 раз ниже стоимости, объявленной Merck.

Россия не входит в территорию действия соглашения на молнупиравир. По данным базы medspal.org зарегистрировано несколько заявок, относящихся к молнупиравиру, в том числе на основное химическое соединение, однако действующих патентов эксперты Medspal не выявили. Напомним, ранее Правительство РФ выдало принудительную лицензию на другой экспериментальный препарат для лечения COVID-19 – ремдесивир.

Молнупиравир (ранее EIDD-2801 / MK-4482) представляет собой исследуемую пероральную биодоступную форму пролекарства синтетического производного нуклеозида N4-гидроксицитидина (мощного аналога рибонуклеозида), который ингибирует репликацию множества РНК-вирусов за счет ошибок копирования вирусной РНК, включая SARS-CoV-2, возбудителя COVID-19), а также SARS-CoV-1 и MERS.

Было показано, что молнупиравир активен в нескольких моделях SARS-CoV-2, в том числе для профилактики, лечения (исследования MOVe-OUT и MOVe-IN для амбулаторных и госпитализированных пациентов соответственно)  и предотвращения передачи (исследование MOVe-AHEAD).